En el año 1566, Creta ha sido ocupada por los venecianos. Tras huir de la isla a causa de una matanza de sublevados cretenses, el pintor Domenico Theotocopoulos (Nick Ashdon) llega a Venecia siguiendo a su amante, Francesca da Rimi (Dimitra Matsouka), hija del gobernador veneciano en Creta.
Allí encontrará trabajo en el estudio de Tiziano (Sotiris Moustakas), donde pronto destacará sobre el resto de artistas y será descubierto por el Niño de Guevara (Juan Diego Botto), un sacerdote español, con el que mantendrá una extraña relación.
En Madrid se enamora de Jerónima de las Cuevas (Laia Marull), hija de un noble militar, con quien convive y con quien tiene un hijo. Se establecen en Toledo, donde el pintor conoce un éxito fulgurante, condenándose con las más altas esferas políticas y religiosas. En esa misma ciudad se reencuentra, años después, con su amigo Niño de Guevara, ahora convertido en Gran Inquisidor.
